什么是凝血反应？凝血反应简介

凝血反应

凝血反应简单地说就是把液态的血液变成胶状或固态的血块。凝血的很多反应涉及serine protease的作用(factor lla、lXa、Xa、Xla和Xlla)，这些反应把尚未具活性的酵素变成具活性的酵素，后者在下一个反应把另外一个尚未具性的酵素变成具有活性。这一连串的反应，如同滚雪球一样，使凝血在很短的时间内完成。在这些反应中最后后而最重要的反应为凝血每(thrombin)它把可溶性的纤维蛋白原催化成线状不溶的纤维蛋白。另一方面，factor ll、Vll、lX和X的N-terminal含有十到十二个γ-carboxylated glutamate residues；钙离子与这些residues结合，促进这些凝血因子与带负电的酸性磷脂结合而活化这些因子。前面曾提及，酸性磷脂只在受伤的内皮细胞和活化的血小板膜上表达。这些反应使凝血侷限在受伤的部位而不会扩散到正常的内皮细胞。

凝血反应可分为外在路径(extrinsic pathway)和内在路径(intrinsic pathway)。如图2所示“外在”，因为反应需要血液以外的成份，即组织因子(tissue factor)；“内在”，因为反应所需要的成份都存在于血液里。外在路径在控制体内的凝血反应似乎佔着比较重要的角色；它主要的作用是把不具活性的factor X催化为Xa (a代表具活性)，这反应需要组织因子(在受伤的细胞表达，如内皮细胞、血小板或动脉粥样瘤塞)，Vlla，酸性磷脂和钙离子。Factor Xa，经Va，酸性磷脂和钙离子的作用把凝血每原(prothrombin，factor ll)变成凝血每(thrombin，factor lla)，而凝血每再把纤维蛋白原(fibrinogen)变成纤维蛋白，加强聚集在内皮细胞受伤处的血小板。凝血每也能增进factov Xlll的作用，以及把各别的纤维蛋白分子连合而稳定纤维蛋白。如图2所示，凝血每能直接促进血小板的聚集和释放一些介质(参考图1)。内在路径的第一个反应把farter Xll催化成Xlla，这个反应需要带负电的表面，高分子量的kininogen和prekalikrein；Xlla把lX催化成lXa，而后者再把lX变成lXa。Factor lXa在Vllla，酸性磷脂和钙离子的作用把factor X变成Xa；以下的反应与外在路径相同(图2)。

值得提及的是酸性磷脂，钙离子和cofactor，如Va，Vlla，Vllla把整个凝血反应的速度增加了几万倍，因此血液也需要一些抑制物质来控制或平衡凝血的反应，否则一旦凝血开始，体内的血液可能在数分钟内变成血块。血液中最重要的抑制剂为antithrombin III，它与凝血每结合而抑制后者的作用(图3)。AT III为一种蛋白每。Antithrombin III也抑制其他的serine protease，lXa，Xa，Xla和Xlla。凝血每可与内皮细胞膜上的thrombomodulin结合而失去凝血的功能，或因活化protein C而抑制factor Va和Vlla(图3)。若抑制凝血的机制无法抗衡凝血的反应，则会引起扩散性血管内凝血(disseminated intravascular coagulation)。除了antithrombin III以外，血管内有害的血栓可用血栓溶解药物(fibrinolytic agents)把它溶解(见下面)。protein C的活化是一个很重要的步骤，因为口服抗凝血药的一些副作用可能因protein C的用尽而产生。