白血病干细胞，FLT3/ITD突变，FLT3抑制剂
1.在新的干细胞特异性表面标志被发现之前，显微镜下CD34+CD38-是目前比较明确和可靠的鉴定HSC和LSC的组合，将这一群体与具有异质性（heterogeneity)和等级性(hierarchy)的全部白血病细胞群进行比较，才能更好地揭示LSC的生物学特征。非CD34+CD38-细胞中是否存在更原始的白血病细胞群就目前的认识水平不得而知，作者也许更关心的是上述两个界定明确的细胞群在性状上的差别。
2.经典的激酶抑制剂是通过与激酶的ATP结合位点结合而发挥抑制作用的。显微镜下激酶ATP结合位点的构象处于“开”和“关”两种状态相互过渡的动态变化过程中，而一种抑制剂会特异性结合于其中的某种状态而使激酶失活。因此，同一种酶可被不同抑制剂所结合，而同一种抑制剂也可与不同激酶结合，取决于两者在激酶变构的某一瞬间是否具有亲和力。就目前通过计算机模拟药物筛选方法开发出的小分子抑制剂而言，特异性只是相对的，与野生型或其它激酶的交叉反应性的确客观存在。其实能进入临床的前提并不是其所针对的激酶谱的广与窄，而要看临床前动物实验及Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期临床实验的结果，这些体内实验所反映出的问题才是最具有意义的。另一方面，个人认为，与正常生理情况相比较，在白血病发病过程中信号转导途径组成性活化的特点，也使激酶抑制剂的作用更侧重于异常转化的细胞。
3.在FLT3突变体，Phe691位于ATP结合部位，显微镜下该残基的侧链使STI571不能与ATP结合位点结合，因此，STI571对FLT3突变不具有抑制作用。
希望战友们能继续就白血病干细胞和小分子抑制剂进行深入讨论。